间质性肺炎(ILD)是一组异质性,具有相同临床、印象和病理特征的疾病。ILD是EGFR-TKI致命性的不良事情(AE)。EGFR-TKI引起ILD的机制、发病率、严峻程度、临床表现和危险要素现在没有彻底说明。2003年日本学者初次报导了吉非替尼医治EGFR灵敏骤变阳性NSCLC并发作ILD的病例,共报导4例ILD,其间2例终究死于呼吸衰竭。
ILD发病率整体较低,但日裔患者发病率特别高
依据美国FDA的数据计算,在全球范围内吉非替尼医治NSCLC并发ILD的整体发病率约为1.0%,美国人群为0.3%,韩国人群及我国台湾人群仅为0.17%,可是日本人群ILD的发作率却高达3.0%。这些数据得到了后续多项临床研讨的证明,相关的单一人群研讨显现,吉非替尼医治NSCLC并发相关ILD在日本的发病率在2.4%-8.3%,国内的综合性研讨相对较少,一项样本量为1106的体系点评剖析显现,共有5例患者发作ILD,1例逝世,发病率为0.45%。在厄洛替尼中也调查到了类似的状况,美国FDA报导全球厄洛替尼医治NSCLC并发ILD的发病率约为0.8%,美国人群约为1%,日本人群的发病率仍是最高,达到了4.5%。最近比较炽热的三代EGFR-TKI,虽然其中心结构与1代和2代EGFR-TKI均不同,但仍是会发作ILD,一项奥希替尼AURA ex和AURA2的日本人群的兼并剖析显现,ILD的发病率约为6.2%。有意思的是,别的一个三代EGFR-TKI阿美替尼,结构与奥希替尼十分类似,但因为只归入我国大陆及我国台湾的患者,其ILD的发病率为0%,当然这或许与该研讨样本量较小(244例)且中位随访时刻较短(中位随访时刻为4.7个月)有关。
ILD的首要医治准则
EGFR-TKI医治NSCLC并发ILD大多呈发出病例,其医治和防备无一致的计划。多项研讨标明既往肺间质纤维化、吸烟、男性、PS评分低、随同放疗、血清白蛋白低一级要素是EGFR-TKI医治NSCLC并发ILD的危险要素。对已开端服药的高危患者尽早复查,是防备及前期确诊的重要手法。EGFR-TKI医治NSCLC并发ILD一旦发作,首要医治准则如下,并仅供医学专业技术人员参阅运用:
1、 立刻停药:一旦确诊清晰或有高位要素患者呈现可疑症状,应立即停药;
2、 糖皮质激素操控病况:激素的用量现在无一致的知道,一般根据患者的病况来决议运用的剂量;
3、 呼吸支撑:EGFR-TKI医治NSCLC并发的ILD通常以呼吸困难为首要表现,为确保保持血氧分压,可予以吸氧,必要时行机械通气。
4、 抗感染、止咳等对症支撑医治:因为NSCLC患者本身抵抗力低下,一旦发作ILD时所选用的激素冲击医治更加大了患者呈现感染的危险,因而经验性抗生素医治在此类患者中是有必要的。其他的随同症状可选用相应的处理,但有必要注意在各项医治中运用的药物及办法均应避免添加肺安排的损害。
亲近调查加激素,EGFR-TKI再应战可成选项之一
关于发作EGFR-TKI医治NSCLC并发ILD的患者,ILD医治是一方面,肺癌的下一步医治也是需求讨论的问题,为避免再度ILD,大部分学者建议抛弃靶向医治,可是因为大部分承受EGFR-TKI医治的患者对化疗和免疫医治均不灵敏,因而也有学者测验在ILD好转后,在亲近调查的条件下,保持口服小剂量激素(20mg/天),持续同种EGFR-TKI或替换其他品类的EGFR-TKI,选用原剂量或减量的方法,再应战EGFR-TKI医治NSCLC,并获得杰出的效果。
虽然EGFR-TKI引发ILD较为稀有,且或许更多的会发作在日裔患者上,可是因为ILD会要挟到患者生命,所以关于男性吸烟、兼并肺纤维化或潜在的ILD患者,承受EGFR-TKI医治应监测ILD发作的或许性。
参阅文献:
1、 周彩存等,肺癌生物靶向医治,公民卫生出版社2016年11月第2版第2次印刷,P118-120.
2、Tomonori Hirashima, et al. Cancer Science. 2019;110, P2884–2893.
3、 S. Lu et al. APOLLO, WCLC 2019, Barcelona, Spain.
专家简介
陈骏
大连医科大学隶属第二医院
肿瘤学博士,教授,主任医生
博士研讨生导师
美国Mayo Clinic(梅奥医院)高档访问学者
澳大利亚University of Western Australia(西澳大学)高档访问学者
世界癌症支撑医治学会(MASCC)会员
世界肺癌研讨协会(IASLC)会员
我国研讨型医院学会分子肿瘤与免疫医治专业委员会副主任委员
我国医生协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
我国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
我国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
我国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向医治专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
我国微生态学杂志、我国医药科学杂志编委, 我国肺癌杂志、 Journal of Thoracic Oncology、European Journal of Cancer、Plos One、Journal of Cancer Research and Clinical Oncology等杂志审稿专家。