本文作者：EVEE
近期，国家卫健委在最新发布的《新冠肺炎治疗计划（试行第七版）》中对新冠肺炎患者出院后的健康监测规范做了强化，主张其在出院后承受 14 天的阻隔办理和健康状况监测。
图源：《新冠肺炎治疗计划（试行第七版）》
而这一强化措施或许与国表里多地呈现的新冠肺炎患者「复阳」现象有关——据报导，国表里多地呈现患者出院后核酸检测复查呈阳性的现象，这些患者在出院后不得不回来医院继续进行调查。
一个饱尝重视的问题是：新冠肺炎患者从感染中恢复后，是否具有二次感染危险？近期两项相关研讨或许能为咱们供给部分参阅。
Nature子刊：新冠患者恢复后，免疫力可继续至少 7 天
众所周知，人体依托体内一系列的免疫反响（非特异免疫和特异性免疫）来对立病毒等病原体，其间特异性免疫反响有「特异、回忆和扩大」三大特色，一些效应 T 细胞在患者恢复今后会存活下来，并进一步开展成功能性的老练回忆 CD8+T 细胞，为机体供给长时间的免疫维护。
图源：Nature Reviews Immunology
一项 3 月 16 日宣布在Nature Medicine上题为Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19的论文指出，感染了新式冠状病毒的人会发生抗体，并且这种免疫能力能够继续至少七天。
图源：Nature Medicine
这篇研讨报导了澳大利亚墨尔本市一名非重症新冠患者在患病后的免疫反响动态改变。
该患者 47 岁，是一名来自湖北武汉的女人，无武汉华南海鲜商场触摸史，也没有与已知的新冠肺炎患者有过触摸，自其呈现症状后，研讨者们对其进行了为期 20 天的医学调查。
图源：Nature Medicine
论文显现，患者于呈现症状后 7 天核酸检测转阴；第 11 天出院，回家阻隔；第 13 天，相关症状彻底消失；第 20 天，患者健康状况依然杰出，并未复发。
从呈现症状后的第 7 天到第 20 天，患者血浆中与 SARS-CoV-2 特异性结合 IgM 和 IgG 抗体的水平逐步升高。
图源：Nature Medicine
此外，研讨者还在患者体内检测到与免疫反响相关的一系列细胞，如抗体排泄细胞（ASC）、滤泡辅助性 T 细胞（Tfh 细胞）、天然杀伤性细胞（NK 细胞）、活化的 CD4+ T 细胞以及活化的 CD8+ T 细胞。
重要的是，在患者症状彻底缓解后，这些免疫学改变继续了至少 7 天（从第 13 天到第 20 天）。
图源：Nature Medicine
对此，研讨人员以为，新冠病毒能够引发机体的免疫反响，并主张进一步在严峻程度不同的新冠肺炎患者中监测上述免疫反响目标的动态改变，然后协助咱们更好地确认这些目标是否可用于评价新冠肺炎的严峻程度，以期为疫苗的开发起到必定效果。
正如纽约西奈山伊坎医学（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的病毒学家 Florian Krammer 在承受纽约时报采访时所说：「在恢复中的患者，即使是最细微的感染，也应留下至少在短期内反抗病毒的免疫力。」
中科院恒河猴模型研讨：恢复后不会再次感染新冠病毒
另一项研讨则用恒河猴模型答复了「恢复后是否会再次感染」的问题。
3 月 14 日，中国医学科学院医学试验动物研讨所、北京协和医学院、首都医科大学隶属北京安贞医院的研讨团队在预印本渠道bioRxiv在线宣布了最新研讨Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques，成果标明在恒河猴中，初度新冠病毒的感染能够维护后续露出。
图源：bioRxiv
研讨团队对 4 只成年恒河猴（编号 M1～M4）接种了 50% 安排细胞感染剂量（TCID50）新冠病毒，并采集了体重、体温、X 射线、血清取样、鼻/咽/肛拭子以及一切首要安排的数据。
图源：bioRxiv
初度感染后，4 只恒河猴中的 3 只呈现体重减轻的现象，并伴有胃口下降、呼吸频率加速、驼背等其它临床症状的时间短呈现。
图源：bioRxiv
研讨人员经过对鼻/咽/肛拭子进行核酸检测发现，恒河猴体内的病毒载量在感染后的第 3 天到达峰值后逐步下降，并在大约 14 天后低至无法检测的水平。
图源：bioRxiv
随后，研讨团队在 M1 号恒河猴感染后的第 7 天对其施行安乐死，并对尸身进行解剖，以了解新冠病毒在恒河猴体内的散布状况以及安排病理学改变。
成果显现，在 M1 号猴的鼻、咽、肺、肠、脊髓、心脏、骨骼肌和膀胱等器官中均发现有新冠病毒仿制。
图源：bioRxiv
存活下来的 M2～M4 号猴体内呈现了免疫反响，发生了新冠病毒的特异性抗体。
与感染后的第 3 天和第 7 天比较，这 3 只山公的在感染后第 14 天、第 21 天和第 28 天体内病毒特异性抗体均明显升高。
图源：bioRxiv
接着，研讨人员对 M3 号和 M4 号猴进行平等剂量的病毒二次感染，M2 号猴则作为空白对照。
风趣的是，在二次感染后，M3 号和 M4 号猴只呈现了时间短的体温升高，并未呈现体重减轻等症状，鼻/咽/肛拭子中病毒检测均为为阴性。
随后，M3 猴在二次感染后的第 5 天被进行了安乐死和尸检，以期与 M1 号猴进行比照，以确认二次感染后病毒散布和安排病理学改变。与 M1 号猴比较，M3 号猴体内的一切安排中均未发现病毒仿制。
图源：bioRxiv
一起，不同于 M1 号猴，M3 猴的肺安排中也没有发现病理性损害和新冠病毒的抗原。此外，空白组的 M2号猴也没再次呈现复发感染现象。
图源：bioRxiv
至此，研讨人员以为，感染新冠病毒的恒河猴在恢复后不会再次感染同一病毒，单次感染的山公在恢复后也不会呈现复发现象。
当然，这仅仅一项非人灵长类模型中进行的试验，试验动物数量仅为 4 只，且两次感染之间的距离期较短，人类在恢复后会不会二次感染新冠病毒，初度感染构成的免疫能保持多久还不得而知。
参阅：SARS 暂无再次感染陈述，MERS 仅一例
尽管对新冠病毒感染患者恢复后是否会二次感染的研讨依然数量极为有限，但以同属冠状病毒的 SARS 和 MERS 参阅来看，到现在，暂时没有关于 SARS 病毒再次感染的陈述， MERS 恢复患者再次感染的状况也仅有一例。
图源：Journal of virology
在对 12 名 SARS 恢复者的 CTL 免疫应对研讨中，研讨者发现在恢复后 1 个月时，这些患者的体内能够检测到针对 SARS 病毒蛋白抗原表位的特异性 CTL 的存在，提示关于冠状病毒感染的免疫维护，或许需求依靠抗体与 CTL 应对的一起效果。
图源：Journal of Virology
此外，一项针对 MERS-CoV 的研讨标明，患者体内免疫反响的强度取决于感染的严峻程度。
图源：Emerging Infectious Diseases
具体来说，在无症状、上呼吸道感染、肺炎、重症肺炎这四类严峻程度不同的患者体内，免疫应对的强度并不相同。2 例重症 MERS 患者在感染后 18 个月依然能够检测到抗体应对，其他三类患者尽管发生了免疫反响，可是其免疫力好像会在一年内削弱，并在 18 个月后不具有可检测的抗体应对。
图源：Emerging Infectious Diseases
新冠病毒感染患者恢复后是否会再次感染，人体抗体与 T 细胞免疫应对的规则是什么，仍有待更多的研讨进行提醒，咱们等待更多发展为疾病的预后以及疫苗规划供给更多的参阅。（责任编辑：gyouza）
题图来历：图虫构思
参阅文献
1. Kaech, S. M., & Cui, W. (2012). Transcriptional control of effector and memory CD8+ T cell differentiation. Nature Reviews Immunology, 12(11), 749-761.
3. Linlin Bao, Wei Deng, Hong Gao et al. Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques. bioRxiv. (2020). https//doi.org/10.1101/2020.03.13.990226
4. Alshukairi, A. N., Khalid, I., Ahmed, W. A. et al. Antibody response and disease severity in healthcare worker MERS survivors. Emerging infectious diseases (2016), 22(6), 1113.
5. Wang YD, Sin WY, Xu GB, Yang HH, Wong TY, Pang XW, He XY, Zhang HG, Ng JN, Cheng CS, Yu J, Meng L, Yang RF, Lai ST, Guo ZH, Xie Y, Chen WF. T-cell epitopes in severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus spike protein elicit a specific T-cell immune response in patients who recover from SARS. J Virol. 2004; 78(11):5612-8.
