在人类对立疾病的药品“武器库”中，生物药无疑是近年来最受注意图品种之一。2008年至2017年，美国食物和药品管理局（FDA）同意的药物中，有22%为生物制品。
其间，经过生物工程技术，在活细胞中发生的抗体类生物药，可用于医治癌症、类风湿关节炎、银屑病等难治性疾病，给很多患者、家族和医师带来了期望。
与此同时，生物药的研制，也面对更多困难。靶点的挑选、亲和力的强弱、分子的安稳性，都决议着效果；对人体免疫体系的影响、是否会引起更多副效果，则影响着安全性。药品研制的每一步，都凝聚着科学家和医师的不懈付出。两位华人女科学家就经过14年的坚持，成功研制出一种医治银屑病的生物药，并见证它谋福广阔患者。
选对“种子”：特异性靶点更精准
1997年礼来公司正式成立了生物技术部门，吕继蓉博士、刘玲博士在同一天加入了这个团队。这两位华人女博士，与团队协作协作，终究研制出新药依奇珠单抗。她们眼中的生物药研制之路，比如培养一棵树，从选种子、找土壤，到培养、采收，每一步都需求持续的付出与尽力。
对生物药而言，挑选正确的“靶点”就比如挑选种子。白介素（IL）是一种细胞因子，它是机体抗感染的重要一环，还与本身免疫的调理密切相关。2002年，作为科研团队的带头人，刘玲博士提出，白介素17（IL-17）可作为医治银屑病等本身免疫疾病的靶标。
礼来公司生物技术发现研讨团队首席科学家，银屑病新药依奇珠单抗发明人刘玲博士
在体系地寻找了200多个新的排泄细胞因子后，研讨团队发现，其间影响缓慢炎症反响最强的是白介素17A（IL-17A）。这一靶点在银屑病发病触及的一系列介导因子中处于机制下流，也是发病的中心方位，直接参与了银屑病炎症发生及疾病开展。研制出IL-17A按捺剂，有助缓解疾病症状，为中重度银屑病患者带来愈加强效、快速且耐久的皮损铲除。
而对皮损的长时间有效铲除，正是银屑病患者的重要诉求。WHO陈述数据显现，银屑病患者中，93%等待完成皮损彻底铲除，94%等待完成皮损快速改进，83%等待完成皮损长时间安稳操控。我国银屑病患者超越600万，传统的医治方法的皮损铲除效果有限，尤其是中重度患者，更需求面对重复发生、皮损不能彻底铲除等问题。
肿瘤坏死因子（TNF-α）按捺剂、IL-12/23按捺剂等生物药的先后呈现，让银屑病医治敞开了新阶段。临床上，关于皮损铲除率要求也在进步。英国、法国的各大威望攻略，对皮损铲除率都提出了更高的方针。
找到了IL-17A这个靶点，让进步皮损铲除率有了新期望，但新的难题也随之呈现了。
培养和“嫁接”：确保亲和力和特异性
经过研讨，研讨团队成功挑选出进入临床候选阶段的药物。在药物试验阶段，吕继蓉博士带领的团队构建了生物模型，作为药品研讨中人类的“替身”，更好地模仿人类的疾病特征。
2005年，经过一系列试验后，研讨团队总算找到了“方针候选”—依奇珠单抗。这样的一个进程，是“种子”的训练阶段，研讨团队经过“嫁接”和“改造”，确保了亲和力和安全性。
礼来公司生物技术发现研讨团队出色研讨员、组长吕继蓉博士
“嫁接”是为了更好地按捺靶点。吕继蓉博士介绍：“有时，老鼠发生抗体可能有更高的高亲和力。保留了1.8%的鼠源，即保留了来自鼠源的捕捉抗原功用有必要的6个CDR环，也以此取得了强效亲和的特色。”亲和力强，也就从另一方面代表着与靶点的结合才干更强，能够更强效地按捺靶点。高亲和力与高皮损铲除率、快速起效以及长时间效果安稳都有着密不可分的联系。
“改造”是考虑了安全性。免疫球蛋白（IgG）的IgG1亚型，在特殊情况下有引起细胞因子风暴的潜在危险。比较之下，IgG4较少引起补体依靠的细胞毒效果，具有必定的抗炎活性。“但IgG4的铰链区较为单薄，简单发生半抗体而失活”，刘玲博士表明，“经过基因工程对IgG4铰链区进行改造，能添加其安定性，大幅度削减半抗体的发生。”
科学“采收”：搜集临床数据
尔后，吕继蓉博士带领的团队还经过润饰核酸，克服了蛋白黏度过高、产率低的问题。
除了药物的研制和制备，新药还面对着临床数据的搜集和反应，这也是新药研制中一个极其重要的环节，相当于培养植物进程中的“采收”。
现在，依奇珠单抗在全球现已具有9个要害Ⅲ期临床研讨和1个Ⅳ期研讨。2016年，依奇珠单抗取得美国FDA同意上市。为了让我国患者能赶快与世界同步使用上新药、好药，我国启动了一系列加速立异药物审评批阅的制度改革。2018年8月，依奇珠单抗进入我国第一批48个境外已上市的临床急需新药名单。2019年，依奇珠单抗在我国获批上市。
礼来我国高档副总裁，药物开展与医学业务中心负责人王莉博士
“更多新药的研制以临床需求为起点，以立异为主旨，以医治患者化险为夷作为意图，才干契合国家方针和方向，赶快走入我国。咱们还会持续经过不同途径，丰厚我国患者傍边的效果和安全数据。”礼来我国高档副总裁，药物开展与医学业务中心负责人王莉博士介绍，“咱们在我国进行的一期研讨数据，最近现已被美国皮肤病协会现已接纳，将于2020年3月，在美国皮肤病年会宣布。”
“礼来公司在生物技术方面的前史和注重，是推进免疫医治范畴和IL-17A研讨开展的首要的要素。”吕继蓉博士感叹，从2002年到2016年，她与刘玲博士等科学家不懈尽力14年，成功研制依奇珠单抗，见证了它在美国的初次上市，并迎来了在我国的上市。
谈起新药研制，刘玲博士的领会颇深：“首要，新药研讨面对高危险，礼来致力于给患者找到新药，因而咱们不断探究最前沿的科学；第二，作为科学工作者，必定要有很强的团队精神，科研触及跨学科协作，生物学、化学、药代动力学等的专家进行不断讨论，才干终究研制出新药；最终一点便是坚持。”
依奇珠单抗我国I期和III期临床研讨项目全国牵头人，上海交通大学医学院皮肤性病学教授，中华医学会皮肤性病学分会上一任主任委员，上海交通大学医学院隶属瑞金医院皮肤科郑捷教授
推进新药的研制和上市，也是进步药品可及性的第一步。为了进一步提高依奇珠单抗的可及性，2019年11月，礼来根据互联网推出“开辟重生”患者福利项目，从药物立异、服务立异及付出立异等多个维度关爱银屑病患者。依奇珠单抗在我国I期和III期临床研讨项目全国牵头人，中华医学会皮肤性病学分会上一任主任委员、上海交通大学医学院隶属瑞金医院皮肤科郑捷教授表明："新一代IL-17A按捺剂依奇珠单抗，为提高临床医治水平缓患者日子品质带来了期望，这也是咱们临床医师的等待。它添加了医师的临床挑选，给更多银屑病患者回归正常日子带来期望！”▲
