稀有病专题之：抗体疗法医治地中海贫血症
地中海贫血，又称珠蛋白生成妨碍性贫血，是一类常染色体隐性遗传病。地中海贫血归于稀有病，但发病区域并不均匀，在我国北方稀有，但在广东、广西、四川等地多见，尤其是广东区域，均匀每9个广东人就有1人携带了地中海贫血致病基因。
地中海贫血患者因为珠蛋白基因缺点而导致血红蛋白中一种或许多种珠蛋白链组成妨碍，然后体现为贫血等病理状况。缘于基因缺点的复杂性与多样性，使缺少的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大，因而，地中海贫血的品种也比较多，β-地中海贫血是其间的常见类型。
β地中海贫血是损害最为严峻的血红蛋白病，也是现在世界上最常见的遗传性疾病之一。临床上依照贫血严峻程度，可大致分为轻型、中心型和重型，轻型大都无显着症状；重型患者常在出世后即可有贫血体现，并伴随着头大、眼距增宽等特别的面庞改动；中心型患者的体现介于重型和轻型之间，患者发病稍晚。
现在，β-地中海贫血如今的医治手非常有限，输血和去铁医治在现在仍是重要的医治方法。
近来，血液学尖端期刊Blood杂志刊登的一项最新研讨为广阔地中海贫血患者带来新的期望。论文题为：Antibodies against the erythroferrone N-terminal domain prevent hepcidin suppression and ameliorate murine thalassemia，该研讨由牛津大学和辉瑞公司联合完结。
该研讨标明针对ERFE N端区域的抗体能够阻挠ERFE与BMP6的相互效果，将可应用于铁负荷性贫血（长时间很多输血后导致的体内铁负荷添加）的医治。
长时间以来，人们一向假定存在一种红血球调理因子，它能够精确的经过红血球的需求添加铁的供应量，而ERFE的发现也证明了这一点。ERFE因红细胞对促红细胞生成素(EPO)的反响而生成的，并在肝脏中起效果以避免BMP6对铁调素（hecidin）的影响。
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)又称骨构成蛋白，是一组具有相似结构的高度保存的功用蛋白，归于TGF-β宗族。BMP能影响DNA的组成和细胞的仿制，然后促进间充质细胞定向分化为成骨细胞。而铁调素的按捺能够发动铁到骨髓中以发生红细胞。
论文作者Jo o Arezes等人发现在应激性红细胞生成条件下，ERFE出现异常的很多循环，例如在β地中海贫血患者中。这将促进安排中铁的堆集，极大地添加了这些患者的发病率。
因而，研讨者开发了抗ERFE的抗体，然后避免铁调素按捺。此外，研讨人员在β-地中海贫血小鼠模型（Hbb(th3/+) mice）中注射了ERFE抗体，有效地改进了小鼠地铁负荷表型。
研讨者进一步使用ERFE抗体研讨ERFE的详细效果机制。他们经过研讨证明ERFE与BMP6具有纳摩尔级的高度亲和力，一起也能与BMP2和BMP4结合（亲和力稍弱）。他们发现BMP6可结合到ERFE的N端结构域，即便是截短的、仅具ERFE的N端结构域的多肽也足以在Huh7肝癌细胞小鼠模型及野生型小鼠中引起铁调素的按捺。
针对N端结构域的抗ERFE抗体阻挠了ERFE处理的Huh7肝癌细胞小鼠模型和EPO处理的小鼠中的铁调素按捺。
最终，Jo o Arezes等观察到抗ERFE抗体处理的β-地中海贫血小鼠模型中，脾肿大、血清和肝脏铁含量高级症状得到显着改进，与此一起红细胞和血红蛋白添加，网织红细胞数量下降。
总的来说，本研讨证明了ERFE能够直接与BMP6结合，而且具有高亲和力（纳摩尔级），而针对ERFE N端结构域的抗体能够阻挠ERFE-BMP6的相互效果，这一研讨结果为铁负荷性贫血新疗法的开发供给重要的理论依据和辅导定见！
论文链接：
https://doi.org/10.1182/blood-2019-130246
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