在阿尔茨海默病的小鼠模型中，研讨中的候选药物--CMS 121和J 147--改进了回忆，减缓了脑细胞的退化。现在，索尔克的研讨人员现已展现了这些化合物也能减缓健康的晚年小鼠的变老，阻挠变老进程中正常发作的脑细胞损害，并康复年青小鼠大脑中特定分子的水平。
这项研讨宣布在上个月的杂志上。电子日子标明这些候选药物或许有助于医治更广泛的疾病，并指出了一种将正常变老与阿尔茨海默氏病联络起来的新途径。
“这项研讨进一步证明了这两种化合物不只是阿尔茨海默氏症的候选药物，并且对它们的抗变老作用也有潜在的更广泛的用途，”萨尔克公司的高档职工科学家帕梅拉·马赫(Pamela Maher)说，他也是这篇新论文的一起作者。
晚年是晚年痴呆症的最大危险要素--65岁以上，一个人患晚年痴呆症的危险每五年翻一番。可是，在分子水平上，科学家们并不确认晚年痴呆症在大脑中会发作什么。
“晚年相关的有害进程对阿尔茨海默病药物发现的奉献在很大程度上被忽视了，”Salk的一位作业人员、这篇新论文的榜首作者AntonioCurrais说。
Maher和DavidSchubert是Salk细胞神经生物学试验室的负责人，他们之前开发了CMS 121和J 147，这是具有药用性质的植物化合物的变体。这两种化合物在露出于与变老和阿尔茨海默氏病相关的细胞方式的压力下，其坚持神经元存活的才能都呈阳性。从那以后，研讨人员运用候选药物医治阿尔茨海默氏症的动物模型。可是试验提醒了这些化合物是怎么作业的，这标明它们是以分子通路为方针的，这在长命和变老方面也是很重要的。
在这项新的研讨中，Maher，Currais和他们的搭档们把目光转向了一种变老反常快的老鼠。这些小鼠的一个子集从9个月大开端服用CMS 121或J 147--相当于人类的中年晚期。四个月后，研讨小组测验了这些动物的回忆力和行为，并剖析了他们大脑中的遗传和分子符号。
与未承受任何医治的小鼠比较，服用任何一种药物的动物不只在回忆测验方面体现得更好，并且他们的大脑在细胞和分子水平上也体现出了差异。特别是，跟着年纪的添加，CMS 121和J 147保存了与称为线粒体的细胞能量生成结构相关的基因的表达。
马赫说：“底线是，这两种化合物能够有用的防备与变老相关的分子改变。”
更具体的试验标明，两种药物经过添加化学乙酰辅酶A(乙酰辅酶A)的水平而影响线粒体。在别离的脑细胞中，当研讨人员阻断一种一般分化乙酰辅酶A的酶时，或许当他们参加过量的乙酰辅酶A前体时，他们看到了对线粒体和能量发生相同有利的作用。脑细胞遭到维护，不受与变老相关的正常分子改变的影响。
Maher说：“人类研讨中现已有一些数据标明，线粒体的功能在变老进程中会遭到负面影响，而在晚年痴呆症的情况下则更糟糕。”“这有助于稳固这一联络。”
Maher和Currais计划在未来的试验中测验CMS 121和J 147对其他器官变老的影响。他们还期望运用新的成果来辅导新的晚年痴呆症药物的开发；他们假定，针对乙酰辅酶A途径中的其他分子或许有助于医治这种疾病。
Currais说：“咱们现在正在运用各种动物模型来研讨这种神经维护途径怎么调理线粒体生物学的特定分子方面，以及它们对变老和晚年痴呆症的影响。”
