争辩不休：关于慢粒白血病‘停药’的问题
关于慢粒白血病的停药实验从靶向药面世至今从未间断，从各国医学前哨的临床实验能够得出，慢粒白血病减量停药已提进“医治进程”，并非需求患者一辈子服药。可是切勿在临床实验规模外间断医治！
EURO-SKI（欧洲）这是一个相对较大型的停药研讨，针对来自8个欧洲国家的前200位患者并盯梢了至少12个月。研讨方针是找出预后标志，以进步患者间断TKI医治后坚持深度分子学反响的份额，而且评价分子学监控程序及患者的日子质量。
与某些像是法国间断伊马替尼（STIM）研讨或诺华的ENEST停药临床这样的前期研讨不同，这次的研讨以略微放松的当选规范为特征，答应至少3年TKI医治下只需到达1年以上MR4 (0,1%) 时才从头开始医治。
相比较：第一个法国止伊马替尼（STIM）研讨要求患者有必要到达更深度的分子学缓解(MR4.5,
停药的成果是200位患者中111位(56%)在停药后坚持无需医治的状况，89位患者呈现疾病复发。就像STIM研讨相同，大部分复发都很快在开始6个月内呈现。在那89位复发患者中，截止陈述时有76位从头到达了MMR，70位回到了MR4。没有患者恶化到晚期阶段。
关于复发的预后要素，之前采纳TKI医治的时长，在停药前坚持MR4超越5年这两点看来会带来积极影响，而分子学反响的深度(MR4 vs MR4.5 vs MR5) 并不影响疾病复发的危险。这200位患者中有31位阅历了停药相关的副作用反响，大部分是肌肉、关节或骨骼痛苦，但也有出汗、皮肤问题、郁闷发生、疲惫或体重减轻。没有哪个副作用特别严重（4级程度）。
人们仍是在持续争辩怎么处理并防备这些“间断医治呈现的症状”。在8个进行EURO-SKI实验的国家中，该研讨估计可为医保节约药物相关费用达7百万欧元。研讨将进一步查询预后要素、日子质量和其它或许影响停药可行性的要素。
这是法国CML研讨小组进行的间断二代药研讨的幻灯片，该研讨招募了52位患者。这项研讨的招募规范更严厉一些，要求从前运用2代TKI医治（达沙替尼，尼洛替尼，Bosutinib）到达MR4.5缓解至少有2年。这份ASH陈述中的52位患者承受TKI医治中位时长为6.5年，坚持MR4.5中位时长为2.3年，并盯梢了12-60个月。52位患者中24人(46%)失去了MMR，从头开始医治。
不过，在讲演最终有一个问题遭到争议：尽管大部分复发呈现得很快（中位时刻为3.7个月），却有一位在停药24个月时和另一位在停药37个月时才呈现复发。在37个月时复发的患者曾承受二代药作为一线医治，在复发前一向坚持着十分深度的分子学缓解。
总归，明显患者在停药几年后仍是需求定时监测。好消息是即便是这位患者也在从头开始医治后回到了深度分子学反响。
整体来说，没有哪位患者恶化到CML后期阶段。一切患者都在1-6个月内从头到达了MMR，在1-21个月内从头到达了MR4.5。
当然关于停药的预后要素咱们还不太清楚：URO-SKI发表TKI医治时长以及停药前坚持MR4的时长看来进步了无医治缓解的几率。
法国停用二代酪氨酸激酶抑制剂（STOP-2G-TKI）的研讨没有发现年纪、性别、确诊时Sokal危险分数、之前是否承受过干扰素医治、TKI医治时长、坚持MR4.5时长和之前运用的TKI品种这些要素与成果有关，不过承受达沙替尼/尼洛替尼医治的状况下是次优反响或对伊马替尼耐药这两点会削减成功停药的或许性。
ASH大会上展现的第三个停药研讨，伊马替尼间断与验证研讨（ISAV），展现了与EURO-SKI和STOP-2G-SKI类似的复发比率，但发现年纪小于45岁或在更活络的“电子PCR”查看下检测BCR-ABL的状况会添加复发几率。
最终还有，韩国伊马替尼停药研讨（KIDS）的结论是，深度分子学反响坚持时长与伊马替尼医治这两点都是成功间断医治最重要的预后要素。
为了更好地了解是否患者单个免疫系统的详细特征会对停药后复发危险带来影响，一项EURO-SKI的子研讨查询了运用T-细胞和“天然杀手细胞”免疫系统怎么控制住剩余的CML，以及TKI是否会影响免疫系统。
从成果中看到，后来复发的那些患者在停药时NK-细胞的比率和肯定数目更低。讲演中还提出一个问题：这些测验能否协助预期复发状况，并主张进一步查询生物机制和患者单个的要素。
总而言之，在咱们得到答案曾经，在有牢靠检测MR4.5的规范化确诊曾经，在检测前期分子学复发更遍及曾经，专家们坚持ASH会议上提出的主张，不要在临床实验规模外间断医治。——对本文/病况/查看成果有不明白的问题，往下划
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