要瘦要健康！
日本学者发现，与不随同肥壮的非NAFLD患者比较，随同肥壮的NAFLD患者罹患胃癌的危险高出了3.58倍，他们罹患结直肠癌的危险高出了2.96倍。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包含非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。肝细胞癌（HCC）、缓慢肝炎和肝硬化常见于NAFLD患者，尤其是NASH患者。除HCC外，NAFLD患者罹患结直肠癌的危险也较高。
意大利维罗纳大学的研讨者在上一年进行的一项meta剖析显现，NAFLD与结直肠腺瘤和结直肠癌的患病率和发病率适度添加之间存在着独立相关性。这是因为NAFLD是代谢综合征的肝脏体现，而代谢综合征是结直肠癌的一个危险要素。NAFLD与结直肠癌之间的联络机制没有彻底说明，但可能与代谢综合征和结肠直肠癌之间存在联络的推定机制类似。
肥壮是众所周知的结直肠癌的危险要素。因为营养过剩是导致NAFLD开展的原因之一，NAFLD患者大部分是肥壮或超重人群。因而，肥壮和NAFALD被以为是结直肠癌发病的危险要素。但是，NAFLD的一部分患者较瘦。曾经报导过，不随同肥壮的NAFLD和随同肥壮的NAFLD都是糖尿病发病的危险要素。但是，不随同肥壮的NAFLD与结直肠癌发病之间的相关性没有得到弄清。
除此之外，代谢综合征患者罹患胃肠癌的危险添加。因而，NAFLD患者罹患胃癌的危险会添加。意大利那不勒斯第二大学的研讨者在2012年进行的一项横截面研讨发现，胃癌患者中NAFLD的患病率高于一般人群。尽管如此，现在还没有研讨标明NAFLD与胃癌发病有直接相关性。此外，NAFLD患者是否存在肥壮的危险仍不清楚。
为处理上述问题，日本京都府立医科大学和朝日大学医院的研讨人员进行了一项纵向研讨，以调查随同/不随同肥壮的NAFLD对身体健康的日本人患胃癌和结直肠癌危险的影响。相关研讨成果宣布在《BMJ Open Gastroenterology》上。
研讨人群和规划
2003年1月1日至2016年12月31日参与健康体检并在NAGALA行列研讨（日本岐阜县NAFLD纵向剖析）中挂号的个人归入本研讨。以下个别被扫除：
基线时有胃肠癌的患者；
承受糖尿病、血脂反常、高尿酸血症或高血压医治的患者；
每周喝酒超越210克的男性或每周喝酒超越140克的女人；
患有已知肝病的人。在这项研讨中，已知肝病是指乙型肝炎抗原或丙型肝炎抗体阳性，或有已知肝病的病史，包含病毒性、遗传性、本身免疫性或药物性肝病。
研讨人员对参与两次以上健康体检的个人的纵向数据进行了剖析，依据超声查看成果来确诊脂肪肝。在四个已知的规范中，肝肾回声比照和肝脏辉度是确诊脂肪肝所有必要的两个目标。
在Cox份额危险回归模型中，基线体检时的喝酒、吸烟情况、运动、性别和年纪作为协变量。
2003年1月1日至2016年12月31日，27,944人（男性16,454人，女人11,490人）在NAGALA行列研讨中挂号。共有15,926人（8,585名男性和7,341名女人）参与了两次或屡次健康体检，他们被归入了剖析，如图1所示。
图1：剖析样本的选取流程图
首要研讨成果
在平均为2,357天（规范差1,458天）的调查期内，有48人被新确诊为患有胃癌，52人被新确诊为患有结直肠癌。发作胃癌和结直肠癌的个别中，从不吸烟者的患病率较低。糖尿病、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平较高，以及高密度脂蛋白胆固醇水平较低一级代谢反常在胃癌和结直肠癌患者中的发病率较高。但是，晚期NAFLD目标，如FIB-4指数（一种无创性评价缓慢肝病患者肝纤维化的办法）或NAFLD肝纤维化评分，在发作胃癌和结直肠癌的个别中并不明显。
在无肥壮的非NAFLD患者中，胃癌发病率为每千人年0.34人；在随同肥壮的非NAFLD患者中，胃癌发病率为每千人年0.29人；在不随同肥壮的NAFLD患者中，胃癌发病率为每千人年0.83人；在随同肥壮的NAFLD患者中，胃癌发病率为每千人年1.21人；如表1所示。
在无肥壮的非NAFLD患者中，结直肠癌发病率为每千人年0.37人；在随同肥壮的非NAFLD患者中，结直肠癌发病率为每千人年0.72人；在不随同肥壮的NAFLD患者中，结直肠癌发病率为每千人年0.41人；在随同肥壮的NAFLD患者中，结直肠发病率为每千人年1.49人，如表1所示。
表1：胃癌或结直肠癌的发病率
胃癌和结直肠癌发病率的累积危险曲线如图2所示。
图2：胃癌和结直肠癌发病率的累积危险曲线
与不随同肥壮的非NAFLD患者（参照组）比较，随同肥壮的NAFLD患者罹患胃癌的危险高出了3.58倍（95%CI, 1.73~7.38, p=0.001），他们罹患结直肠癌的危险高出了2.96倍（95%CI ,1.44~6.09, p=0.003）；如表2所示。
表2：罹患胃癌和结直肠癌的调整危险比
此外，不随同肥壮的NAFLD患者罹患胃癌的危险高出了1.96倍（95%CI, 0.86~4.47, p=0.11），但并没有到达计算学上的明显含义。最终，随同肥壮的非NAFLD患者罹患胃癌的危险与不随同肥壮的非NAFLD患者相同低。
结 论
这项研讨成果清楚地标明，在基线时随同肥壮的NAFLD患者处于罹患胃癌和结直肠癌的高危状况，没有清晰依据标明胃癌是NAFLD肝外并发症之一。
NAFLD导致胃癌的机制
胰岛素反抗关于NAFLD的发展至关重要。与患有NAFLD的瘦人比较，患有NAFLD的胖人的胰岛素反抗水平高。胰岛素反抗引起的高浓度胰岛素能促进癌症的增殖。
NAFLD患者胰岛素样成长因子轴被上调，这种上调被以为能影响胃癌的构成。
在NAFLD患者中，扩展脂肪细胞的反常激素效果也会影响胃癌的构成。NAFLD患者脂肪细胞扩展后生成的脂肪细胞因子、炎性细胞因子和趋化因子被以为是调理细胞增殖和凋亡的重要要素。脂肪细胞因子经过AMPC活化蛋白激酶来按捺肿瘤细胞成长。脂肪细胞因子还经过caspase（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶）依靠的途径诱导内皮细胞凋亡。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是NAFLD患者上调的脂肪细胞因子之一。TNF-α开始被以为是肿瘤部位淋巴细胞生成的一种细胞毒性因子。但是，TNF-α也有促癌效果。
因而，NAFLD患者的胰岛素反抗、胰岛素样成长因子轴上调以及随同代谢反常的激素活动反常，这三个要素关于胃癌的发病起到了关键效果。
但是，还需要进一步的研讨来清晰NAFLD患者的代谢反常是否与胃癌的发作有直接的相关性。
参考文献：
[1]Masahide Hamaguchi. Et al.,Non-alcoholic fatty liver disease with obesity as an independent predictor for incident gastric and colorectal cancer：a population-based longitudinal study, BMJ Open Gastroenterology, 2019 http://dx.doi.org/10.1136/bmjgast-2019-000295
本文来历：医学界消化肝病频道
本文作者：关山月
责任编辑：风禾
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