导读
Cedars-Sinai 医学中心的神经科专家Patrick D. Lyden教授撰文回忆了急性缺血性卒中溶栓医治的宿世此生，文章于近期宣布在STROKE杂志。
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溶栓医治的理论基础
上个世纪70时代末至80时代初，研讨者们记录了多种状况下的动脉阻塞区域的脑血流状况，并提出了缺血半暗带的概念和缺血半暗带转变为梗死的机制（见图1）。这激发了一部分学者根据这项概念进行研讨来探究抢救脑缺血的办法。
图1 脑梗死的展开进程
溶栓医治有效性逐步清晰
1985年Justin Zivin的研讨显现溶栓医治关于脑梗死患者是有利的，同一时期多位学者也都经过动物实验验证了静脉溶栓关于动脉血流的康复的有效性和安全性。可是前期的人体实验成果由于脑出血份额过高而并不令人满意。现在来看，链激酶在必定剂量范围内是安全的，可是在80-90时代，研讨者们仍是要严厉评价静脉tPA和链激酶的安全性。
一项74例脑梗死患者参加的临床研讨为咱们供给了参阅。研讨在60-90分钟内给予0.35-1.09mg/kg不同剂量的静脉tPA医治，评价出血和神经功能康复状况。成果显现0.95mg/kg剂量呈现了脑出血，而在没有呈现脑出血的剂量组中，0.85mg/kg组的神经功能康复份额最高，为55%（11/20）（见表1）。另一项研讨也证明了发病180分钟内用相同剂量（0.85mg/kg）的安全性。
表1 研讨中脑出血和神经功能（NMI）康复状况
在关键性的NINDS研讨之前，另一项小型研讨再次显现了tPA 0.85mg/kg溶栓医治的安全性和可行性。为了简化剂量换算，研讨者将0.85mg/kg四舍五入为0.9mg/kg。
1995年，学界经过急性卒中tPA医治实验研讨（NINDS研讨）证明了tPA医治的有效性和安全性。
1996年，美国食品药品监督管理局（FDA）同意了急性卒中的溶栓医治。
1997年，美国心脏协会（AHA）、美国神经病学学会（AAN）和国家卒中协会同意了急性卒中的溶栓医治。
跟时刻的赛跑-时刻窗的设定
尔后，为了确保患者可以在90-180分钟内发动溶栓医治，各项设备也在逐步完善。而这些急诊卒中相关设备在1992年前是一片空白。
在NIND研讨的细节不断完善的一起，欧洲的一项相似的ECASS III研讨与NIND研讨的成果共同，而且发现患者在卒中发生后的3-4.5小时时刻窗内承受溶栓医治的有效性和安全性。而超越4.5小时，患者神经功能康复的可能性会逐步下降。
一项汇总了NINDS研讨、ECASS研讨和90时代欧洲展开的第三次世界卒中研讨（IST-3）的meta剖析显现，在卒中发生后的4.5小时内，溶栓医治的获益大于危险。优势比与时刻联系见图2。
图2 优势比与时刻联系
未来展望
虽然在曩昔的20年中，静脉溶栓取得了巨大的成功，可是并不是一切患者都能经过溶栓医治获益，因而也呈现了其他医治办法，如血管内医治。2014年的一项研讨验证了血管内取栓医治的有效性和安全性，但仍然需求更多研讨支撑。静脉溶栓医治方面，一些新式药物的呈现也值得重视。
核磁技能的展开也有助于咱们对时刻窗的界定。经过调查图2，咱们可以发现卒中后5小时进行溶栓医治的优势比下限为1，6.5小时候优势比为1。4.5-6.5小时患者是否可以经过溶栓医治获益还存在争议。Greg Albers等主张对超越4.5小时时刻窗的患者进行脑灌注评价，评论超时刻窗患者溶栓医治的可能性。脑灌注图画见图3（图中绿色区域分为灌注峰值时刻＞6s；粉色区域灌注峰值时刻＜6s）。
图3 脑灌注成像
文献索引：Lyden PD. Thrombolytic Therapy for Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2019 : STROKEAHA119025699.
